历时8年之久的value试验证明,所有抗高血压药物对靶器官的有益作用首先来源于控制血压本身,因此有效的降血压治疗是防治高血压病的根本。许多大规模临床试验均显示,要使降压达标(BP﹤140/90mmHg),2/3以上的高血压患者需要联合应用两种或以上的抗高血压药物,尤其是中、重度合并靶器官损害及糖尿病等患者。小剂量联合用药不但有效控制血压,且可以从多靶点多途径降低血压,保护靶器官,抵消不同药物引起的不良反应,避免单一大剂量用药带来的更多不良反应,因此,联合用药已经成为降压治疗的重要原则,其降压及保护和逆转靶器官损害的效果均明显高于单一用药。

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目前为止,全球均缺乏足够的真正意义上大规模的针对联合用药方案的药理,疗效及不良反应评价的试验,对于联合用药的临床疗效评价多来自于单药研究的亚组分析或小样本的临床研究。美国和欧洲高血压指南均认为,在联合用药中,小剂量噻嗪类利尿剂可增加其他降压药的疗效,且不良反应明显减少,可作为联合用药的基础配伍,目前国内外上市的降压药复方制剂当中,多为利尿剂为基础的组合,可见以利尿剂为基础的联合用药的开发研究已经相当成熟。近年来多个大规模的临床研究均提示,ACEI/ARB或CCB在降压治疗及保护逆转靶器官损害上有着更大的优势,因此,对联合方案的研究重点均集中在ACEI/ARB和CCB上。本篇探讨高血压联合用药的优化方案。
1. ACEI/ARB联合CCB
ACEI在临床上应用相当广泛,是唯一具有治疗高血压合并心力衰竭、心肌梗死、冠心病、糖尿病、慢性肾脏疾病和脑卒中复发6项强适应症的抗高血压药物。CCB类药物是目前认为的抗动脉粥样硬化、预防脑卒中较好的抗高血压药物,也是目前报道最多对内皮功能有良好改善作用的药物,且其不影响体内的糖、脂代谢,尤其适用于老年高血压患者,多个高血压指南推荐治疗老年性单纯收缩期高血压的首选用药。此两种药物联合应用,可收到很好效果。例如氨氯地平和培哚普利联合应用,可发挥各自药物优势,增加降压效果,增强抗动脉粥样硬化作用,改善代谢异常,无论在总死亡率,心血管死亡率、心血管事件发生率下降和对糖脂代谢的影响方面均优于阿替洛尔合用噻嗪类利尿剂,而这种良好效果,并不能单用血压控制来解释,因此推测,联合用药在控制血压的基础上可能更多地发挥了药物本身对靶器官的保护作用。
ACEI联合CCB用药的合理之处在于:①ACEI可对抗强大的血管扩张药钙拮抗剂引起的负性调节作用,比起单一用药,二者联合应用对减少高血压伴早期肾损害患者的尿蛋白有更好的效果;②在我国,高血压最常见的并发症是脑卒中,CCB联合ACEI防治脑卒中更具优势;③二者联用对延迟、逆转、动脉硬化,改善内皮功能,改善血管顺应性有更好作用,可用于不同年龄、不同阶段的高血压患者,且禁忌症少,不良反应小,长期应用不影响血糖、血脂、心率等。因此,ACEI联合CCB可能成为最“广谱”的高血压联合用药方案。
近年来,ARB的地位明显上升,而不再是当患者对ACEI不耐受时的替代用药。JNC7(美国高血压指南)和欧洲高血压指南均推荐ARB与CCB联合应用。